>>一、缓控释颗粒的挤出、滚圆、气流包衣技术

　　NPERC 在国内率先成功地研制了挤出、滚圆、气流包衣的头孢氨苄、头孢克洛、红霉素及复方伪麻缓释颗粒，并均已投入生产。上述产品的商品名分别为 “ 申嘉 ” 、 “ 申洛 ” 、 “ 美红 ” 等。头孢氨苄、头孢克洛是由未包衣的速释颗粒和包肠衣的颗粒混合后装胶囊，餐后服用。在胃中速释颗粒先释放药物以尽快达到有效血药浓度，肠溶颗粒随胃中的食物逐渐排入肠中，肠衣溶解后释放药物，使有效血药浓度得以维持。人体生物利用度的测试表明： 12h 服用一次能维持有效血药浓度以上的时间，缓释胶囊是普通胶囊 3-4 倍，从而达到日服二次的目的。

挤出、滚圆、气流包衣技术与采用离心包衣相比有如下优点
(1) 不需空白糖心，降低了成本 ;
(2) 可制得高药物含量的颗粒 ;
(3) 可大批量生产 . 生产工艺简单、易控，成品率高。
“ 中心 ” 设计研制了生产装置，由挤出机、滚圆机和气流包衣机三部组成， NPERC 设计了螺杆挤出机、高速转盘离心滚圆机，再配以流化床包衣机。已达到批生产 500 公斤规模。

>>二、生物粘附技术

　　在 80 年代开展了口腔粘贴缓释膜的研究，在 90 年代研制了芬太尼的口腔粘附片。成功地开发了醋酸地塞米松的片膜双层新剂型，并投入了大量生产。将膜与片的组合为 NPERC 的首创。产品名醋酸地塞米松口腔溃疡粘贴片，商品名为 “ 易可贴 ” 。由深圳太太药业公司生产。已在市场上广泛使用。

　　由一般的压片机制得的地塞米松卡波普的片剂，经振动料斗均匀地分布在输送带上而向右移动，在喷雾器的下方，片剂的向上面被喷出的乙基纤维素溶液喷涂，形成一层膜，膜的厚度可由输送带走速和喷雾量调空。随后已涂膜的片剂输进干燥区，经红外线干燥器的加热蒸除去溶剂乙醇，由排风器将气体排除室外。

　　研制的生产装置，采用简单消毒的纸型带传送片剂，一次使用，免除传送带需要洗净干燥的操作，简化了工序，亦更清洁卫生。

>>三、激光致孔渗透泵控释片技术

　　渗透泵控释片技术系指利用半透膜将药片包衣后在片剂的一面或两面用激光打 1 个或数个小孔，该片剂在水介质中，因水分透过半透膜进入片中将渗透压产生剂或药物溶解，形成其饱和溶液，从而产生渗透压，将药物溶液（或混悬液）从小孔排出，片内渗透压下降，水分再从膜进入，如此反复，就如同用泵把药物溶液从小孔泵出而称为渗透泵控释片剂。

　　上海医药工业研究院在 1980 年代即已报导了消炎痛 “ 渗透泵 ” 片的制备与体外释药。其后 NPERC 则成功地研制了沙丁胺醇单室渗透泵，硝苯地平、格列吡嗪的双室渗透片剂并均已上市。格列吡嗪控释片剂口服后，药物其在人体血液中维持长达 20h 以上的非常平稳的血药浓度，而达到口服一次的目的。在众多的口服控释缓释制剂中渗透泵技术具有较好的效果。其关键是要保证每一片都应被激光打了孔，否则药物不能泵出，服之无效，甚至危及生命。其二，孔的大小影响药物的释放速度，对每片的孔径都应加以检查， NPERC 研制了激光打孔和检查机。（左图）确保制孔要求。保证制剂的质量。该装置已申请了专利

>>四、透皮给药技术

　　1980 年代率先在国内研究了硝酸甘油的透皮给药技术，之后又进行了芬太尼的透皮给药，随后又研制成功该系统的制造机器。储库式硝酸甘油透皮给药系统，该系统用硝酸甘油、聚乙烯醇（ PVA ）制成乳剂、乙烯 - 醋酸乙烯（ EVA ）共聚物为膜控材料，背衬为铝塑符复合膜，释药面积为 10cm 2 ，可连续释药 24h ，能有效地控制心绞痛的发生。

1 ．骨架型酮洛芬透皮贴片
　　酮基布洛芬是治疗关节痛的有效药物，常为口服，常引起胃肠等不良反应。用透皮技术缓解患处的疼痛，效果好、用药量少、不良反应也小。该贴片采用骨架技术将酮基布洛芬与热溶胶混合后涂布于无纺布上，再覆上防粘层后冲切成 5 × 10cm 的大小，该贴片已投入生产。

2 ．川芎嗪储库型贴片
　　川芎嗪能有效地扩张心脑血管、缓解心绞痛、增加脑血流量，但其半衰期仅 1-2h ，需静脉长时间滴注，或多次口服。 采用储库技术制成川芎嗪贴片，川芎嗪可有效地透过皮肤，药物可维持 24h 。川芎嗪易进入脑中并贴片后维持较长时间（图 14 ），本贴片有望成为一个较好的心脑血管用药新剂型。

3 ．离子电渗透皮技术
　　LHRH 是多肽药物，借助于电流，可使 LHRH 透过皮肤并维持长时间释药。直流电对 LHRH 透过裸鼠皮肤的效果最明显。采用脉冲电流时，体内的 LHRH 、 LH 呈峰谷状曲线。提示这种方法可实现不同的释药模式，如脉冲、时辰释药。

>>五、可生物降解的注射微球技术

　　NPERC 开发了注射一次可维持一个月的可生物降解的纳曲酮微球用于戒毒。采用具有良好的生物相容性，在体内能生物降解的乳酸羧基乙酸共聚物（ PLGA ）为赋形剂，其降解时间随 PLGA 的分子量大小、 PL 与 GA 的不同比例而异。
　　NPERC 采用了独特的液中喷射法来制得 100 μ m 的纳曲酮微球。并研制了微球的制备装置。该装置是由一台泵将 PLGA 和药物的二氯甲烷溶液通过喷射管喷射到一个容器中，该容器存放了 10 ℃ 冷水，以使喷射液保持在 10 ℃ ，喷口处被另一个喷出水的水液冲下形成微粒，控制泵出的量，和喷出的水流量，来调节形成微粒大小。该装置见下图。
　　家兔将微球肌注后，其血药浓度曲线在第 28 天时为 10ng/ml 左右，以有效浓度 1ng /ml 计，家兔纳曲酮给药计量为 10mg /kg 时，在 1ng /ml 完全可以维持一个月。动物的药效学实验也证明了纳曲酮微球可以有效一个月以上。

>>六、缓释混悬剂技术

　　NPERC 开发的缓释混悬剂是采用离子交换树脂将药物吸附再用乙基纤维素（ EC ）微囊包衣后，混悬于去离子水而成。

1 ．右美沙芬控释混悬液
　　经包衣的右美沙芬药树脂在消化液中因 K 、 Na 等离子进入 EC 半透膜转换了树脂上的药物，该药物离子再经半透膜释出。 18 名健康志愿者口服右美沙芬控释混悬剂与国外同类混悬剂后的药 - 时曲线，呈现良好的缓释效果。该产品（商品名为 “ 小眉 ” ）现已上市，主要用于止咳，一天只要服用 1-2 次。

2 ．加兰他敏控释混悬剂
　　一种治疗老年痴呆的采用树脂表面修筛法包衣的加他命缓释混悬混悬剂，已完成了临床前研究。该方法是利用丙烯酸树脂 Eudragit R RS100 分子中的季铵基与离子交换树脂吸附药物后的 “ 空余 ” 的磺酸基结合，而 RS100 的长链则包覆在树脂的外表面起屏蔽作用，以减缓消化道中离子的进入和药物的释放。树脂上的 “ 空余 ” SO3 基团越少，可交联上去的 RS100 也少，则包衣越 “ 薄 ” ，起不到延缓释药的作用，如含量为 22% 的几无作用。

>>七、脂质体技术

　　脂质体按粒径大小可分成多室、大单室、小单室脂质体。大、小单室脂质体的粒径在 50-100nm 。按使用 材料，脂质体可分成第一代天然磷脂，第二代聚乙二醇修饰以增加被动靶向性，第三代为第二代引入单克隆、多糖以提高主动靶向性，第四代智能脂质体。

1 ．紫杉醇脂质体

　　革除普通紫杉醇注射液中的表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油，籍以降低过敏反应、减小毒性为目的的脂质体。该脂质体复溶后的平均粒径为 80nm ， 200nm 以下的为 94% 。小鼠注射的 LD50 是普通紫杉醇注射液的 3 倍，显示了较低的毒性。紫杉醇在脂质体中的包封率大于 95% ，溶于葡萄糖注射液中放置 3-4h 的渗漏率小于 10% ，动物试验未见刺激、过敏和 溶血。该脂质体在 4 -8 ℃ 放置2 年，质量均符合原有标准。该制剂经临床实验表明，不良反应较普通紫杉醇注射为小，疗效略高。
　　NPERC 设计并制造了干燥涂布成膜装置，及高压过滤装置，可用于工业化生产脂质体冻干注射剂。

>>八、体内植入小丸的挤出制造技术

　　这是一种可以将之植入于皮下、手术后、肿瘤中的柱状植入制剂，药物在该部位缓慢释放起到消炎、止痛、抗肿瘤的作用。 NPERC 设计并制造了一种用生物降解材料 PLGA 与药物（抗炎抗肿瘤痛等类）在常温挤出成棒状再按其含量切割成适合长短的小粒，可植入于眼、肿瘤摘除后的脑中。制备该小丸的装置见下图，用电脑控制小丸的直径。保证小丸颗粒的均匀性