>>中枢神经系统新药研究平台

　　中枢神经系统新药研发是21世纪国际药物开拓的重点方向之一。该平台的负责人有国外多年新药开发经验，研究人员10多年来一直从事该系统原创性化学合成一类新药的设计、合成及研究开发工作。研究的方向是以中枢单胺神经递质及离子通道等为靶点，寻找抗脑中风，抗抑郁症、抗精神分裂症及中枢新型镇痛剂等一类新药。其中抗脑卒中和抗抑郁症两项课题曾被列为国家重大科技专项“863”的重点项目；中枢非阿片类镇痛课题为国家科委“1035”重点项目。
目前抗脑中风原创性一类新药“盐酸非那嗪奈及其注射液”已进入I期临床试验，抗抑郁症及中枢非阿片类镇痛的候选新药正处于临床前系统开发阶段。近年内已申请多项中国新药发明专利，其中3项已授权，四项PCT专利预公告，研究成果在国内处于相对领先地位，在国际同类在研药物中具有竞争优势。
　　该中枢神经系统新药研究领域与国、内外分子生物学、药物筛选和新药评价等有关研究机构建立密切交流和良好合作关系，能密切跟踪国外本领域的最新研究动态和前沿方向，掌握研究课题的深入发展与及时把握发展方向。
　　该领域研究队伍的科研人员在中枢神经系统药物研究方面，具有扎实的专业基础,合理的知识人才结构及很强的新药研究实力；该领域培养药物化学硕士和博士研究生；已积累的大量有效化合物及不断发现的新先导结构为本新药研究领域持续发展培植新的增长点。

>>抗感染新药研究平台

　　该领域研究人员主要从事抗菌药物、抗真菌药物等的研究与开发，跟踪国内外最新研究动态，迄今已设计、合成了上千个新化合物，并经药理研究。这些化合物的结构类型包括二氢叶酸还原酶抑制剂、氟喹诺酮、噁唑烷酮等。
　　 该领域的研究课题多次受到国家科技攻关项目、国家新药基金、国家自然科学基金和上海市自然科学基金等的资助，并与国际接轨，开展国际合作。已在国内外学术刊物上发表论文70余篇。
该领域研究人员近年来还对头孢菌素和最新发展的非典型β－内酰胺类特别是青霉烯类和碳青霉烯抗生素进行广泛的研究，进展迅速。经过几年的努力，已成功开发青霉烯和碳青霉烯新产品各一个，并对其原料4AA及一系列品种的工艺进行深入研究。在大量文献调研和研究实践基础上，已开展新的衍生物的研究，希望在在开发新产品的同时，仿创结合，创制出有自主知识产权的新药。

>>抗肿瘤药物新药研究平台

　　恶性肿瘤的化学治疗药和预防药历来为医药界所关注。我院从1956年就开始研究,创新药物有嘧啶苯芥和抗癌氨酸,开发药品20多种已推广生产。近年来着重从天然来源物质中寻找高效抗肿瘤活性化合物或药物并进一步通过化学修饰寻找抗肿瘤新药。已合成阿霉素,长春新碱和依托泊甙等,并进行工艺改进推广生产。
　　同时对其母核鬼臼毒素和表鬼臼毒素进行了大量的结构修饰研究，发现了若干具有强抗肿瘤活性的新化合物，已获得中国专利授权。
　　近期对源自海洋生物海绵的天然产物进行结构修饰。新化合物由中国药科大学计算机辅助药物分子和组合化学实验室共同参与，有望获得具有高抗肿瘤活性的新颖结构的抗肿瘤化合物。

>>心血管类药物研究平台

　　心血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病，近年来，在世界范围内其发病率和死亡率始终居高不下，是目前人类健康的头号杀手。该领域研究人员长期致力于治疗心血管系统疾病的药物研究。自1978年首先开发卡托普利以来，近年来又开发了系列降血压药物，如依那普利、赖诺普利、雷米普利、贝那普利、福辛普利、喹那普利、培哚普利、莫昔普利、佐芬普利钙，缬沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯、阿折地平等；降血脂药物阿托伐他汀、瑞舒伐他汀钙、依伐他汀钙等。
研制的项目多次获得获国家及省市级科技进步一、三等奖，优秀医药专利二等奖和中国专利优秀奖。
　　进行仿制药物研究的同时，自行合成的一类新药酰托普利被列为“国家新药基金项目”,曾正在进行Ⅲ期临床研究。
　　该领域研究人员又以中药活性成分去甲乌药碱为先导化合物，设计合成了一系列新化合物，进行抗心律失常活性筛选，已发现具有钾通道阻滞活性的Ⅲ类抗心律失常活性的新化合物，已申请中国专利，现正在进行临床前研究。
　　该领域研究人员曾与德国Hoechst公司建立在心血管领域药物研究的十年合作合同,通过合作使该领域研究人员的新药研究水平得以显著提高。
　　目前该领域已申请中国专利12篇，PCT专利3项，在国内外刊物上发表论文60余篇。

>>甾体药物研究平台

　　甾体药物是临床上广泛应用的药物之一，可用于治疗许多疾病，如严重感染的毒血症、哮喘、过敏性及自身免疫性疾病、各种炎症、血液病和皮肤病等；各种计划生育用药也均为甾体药物；近年来甾体药物已用于抗肿瘤、利尿等等。甾体药物已成为临床上不可缺少的一类重要药物。
　　我院甾体药物研究已有四十多年的历史，先后完成了四十多个甾体药物的研
究，包括甾体抗炎药氢化可的松、氢化泼尼松、地塞米松、可的松醋酸酯、泼尼松醋酸酯、布地奈德等，计划生育用药炔诺酮、甲地孕酮、双炔失碳酯、醋炔醚、雌三醇、睾丸素、环氧司坦、曲洛司坦等，肌松药潘库溴铵、维库溴铵等，利尿药安体舒酮，抗肿瘤药依西美坦，抗良性前列腺增生药非那雄胺等，为我国甾体药物的发展，特别是计划生育作出过贡献。
　　近年来，新的甾体药物不断出现，我们在已有经验的基础上，积极开发新的甾体药物，正在开发的品种有环索奈德、屈螺酮、依普立酮、氟维司群等。
　　在四十多年的研究中，积累了丰富的甾体化合物的合成经验，在此基础上，通过充实力量，已形成了一个良好的技术平台，为今后在甾体化学领域的进一步发展打下了坚实的基础。

>>核苷类药物研究平台

　　 核苷类的化学及药物研究在国内是一个新兴的领域。很多核苷化合物在抗肿瘤及抗病毒方面有着重要的作用，已经在世界范围内引起了人们的广泛兴趣和高度重视。
该领域研究人员长期以来一直致力于核苷类化合物合成的方法学研究，在利用肌苷，鸟苷，四乙酰核糖等合成较为复杂的嘌呤苷，嘧啶苷方面做了较为广泛的研究，对核苷化合物的修饰在已有的对方法学的详细研究的良好基础上，展开了核苷类药物及生物活性化合物的合成研究。目前已完成了卡培他滨，司他夫定，齐多夫定，拉米夫定，阿德福韦，正在进行恩替卡韦、氯法他滨等的研究。
在数年的核苷类化合物的研究中，已积累了在核苷化学领域内丰富的经验，对核苷类药物的进展及发展趋势也有充分的了解。现已形成的良好技术平台积累了较多的新化合物，为今后在核苷类药物化学领域的进一步发展打下了坚实的基础。

>>重大产品的工艺研究平台

　　工艺研究是药物化学的一项重要内容，其中重大产品的工艺改进不仅对国计民生有较大影响，一定程度上也代表了一个国家的化学化工水平。
本领域一直进行重大产品的工艺研究，长期的工艺研究培养了该领域的研究人员具有较好的创新意识、较深的化学功底及较强的工业化能力，其工艺研究通常以全新的路线或独创的工艺方法改进现有重大产品的生产，从而较大地提高了劳动生产率，并大幅度地降低了生产成本及减少三废的排放。
　　从上世纪50年代起已先后在氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、氯丙嗪、咖啡因、糖精、维生素A、环己亚硝脲及卡氮芥、维生素B6、萘普生的工艺研究中取得重大突破，并成功实现工业化生产，其中一些产品的工艺水平居于国际领先地位，且维生素A获国家科委新产品一等奖，“维生素B6噁唑合成法新工艺”获国家发明三等奖及中国专利优秀奖。近年来以全新工艺合成麻黄碱、伪麻黄碱、金刚乙胺、左氧氟沙星、屈他维林、阿奇霉素、氯雷他定等，并与厂家合作进行工艺设计，顺利实现工业化生产，取得显著的经济效益和社会效益，并申请发明专利多项。

>>公斤级实验室和中试放大平台

　　2003年，化学部中试中心正式建成。该中心拥有中试反应装置四套，分馏装置四套（包括不锈填料柱和玻璃填料柱各两套，带有电子真空检测系统和全自动回流比控制器，可以进行常压和减压分馏），连续萃取分离装置一套，20L进口旋转薄膜浓缩器一套，降膜式真空浓缩装置一套。该中心部分设备采用计算机在线控制，具有半自动功能。
　　中试中心一方面具有“公斤级实验室”功能，如果产品量不大而且附加值高可以直接在中试中心内完成。
　　另外一功能是中试放大，将科研成果从实验室水平延伸到中试规模，为生产条件积累数据。

>>药物结构分析、质量研究和质量标准建立的技术平台

　　该平台主要有三个研究方向。
　　 （1）新药申报和质量规格的制定
长期以来，完成了一百多个课题的申报工作，多次获国家及省市奖励，其中有一类新药酰托普利和其一水化物，国家九五攻关课题缬沙坦等，具有丰富的经验。
　　 除了常规的质量规格的制定，还建立了手性化合物的分析方法。已完成大量手性药物及中间体的分析工作。
　　 此外还承接院内外各种样品的分析方法的研究，稳定性考核和残留溶剂的测
定，水分测定，元素分析等。
　　 （2）波谱分析
　　有机化合物的结构分析，出口药物中微量杂质的结构鉴定，新药申报和药品出口的结构确证资料的撰写。
　　核磁共振技术研究：核磁共振技术对含氮化合物构型、构像变化的研究；在手性药物研究中采用手性位移试剂区分R、S构型；利用核磁共振的辅助技术推测药物官能团的空间构像等等。
　　质谱技术研究：液质联用技术(在线LC/MS)，应用于天然药物研究开发，混合物组份的分析，药物中微量杂质（0.1%以上）的分析鉴定。例如，洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、万古霉素、阿奇霉素、氧氟沙星等出口产品须经FDA认可的有关物质的分析。ESI-MS方法测定蛋白质的准确分子量，证实多肽产物和确定其副产物，同时利用MS/MS对其结构特征进行分析。例如，进行了人亲环素(CYPA)及其不同突变体蛋白质的分子量测定，从而验证定点突变是否成功。同时，通过15N标记样品表观分子量的测定，评价标记效率。对以很弱非共价键相互结合的完整蛋白质复合物做ESI-MS检测。
　　 （3）药物多晶型研究
　　多年来，药物多晶型问题一直是困扰新药研究开发的重点难题之一。多晶型会影响药物的疗效，溶解度、稳定性等等。诸多因素影响多晶型的形成：反应的溶剂、温度、浓度、速率等等。早在1980年代，分析室就致力于这方面的研究，并做了一定的研究和探索（曾获国家医药局三等奖、申请过专利等）。做过的研究项目有：维生素B1水合物的研究、甲苯咪唑多晶型的研究、西沙必利包合水的研究、盐酸班布特罗多晶型鉴别的研究等等。近年来，在申报新药的过程中亦常遇到类似问题，分析组在药物多晶型研究方面做深一步的研究和探索，争取此领域处于同行的前列。仪器配备有X－射线单晶及多晶衍射仪，红外光谱仪， 紫外可见分光光度计，差示扫描量热仪，热重仪，偏光显微镜。

>>对外合作与合同研究

　　 2003年我们正式成立这项平台，已与日本住友等国外公司开展合同研究，成绩显著。该平台是由博士后主持，多名博士、硕士参与的高层次研究队伍，可以承接国内外企业的合成新化合物研究和创新工艺的研究。