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>>半合成抗生素研发技术平台
半合成抗生素是抗感染药物开发的重点之一,这几年一直是生物制药部经济创收的重要来源,也是今后一段时间重点发展的科研领域。相对于微生物药物的研发而言,其特点是研发周期较短,较易获得新工艺、新产品,经济投入的回报显著。该技术平台的建立,预期可在半合成?-内酰胺抗生素和大环内酯类抗生素的创新药物、工艺研究等几个方面获得成果。
>>基因工程技术平台
基因工程技术发展到现在已是一门成熟的技术,已在药物研发的许多领域发挥它的积极作用,众所周知的基因工程药物就是基因工程涉足新药研发的集中体现。随着人类基因组计划及微生物基因组研究的不断深入,已有越来越多的科学家认识到基因工程技术是未来新药研发不可或缺的重要技术平台之一。未来的新药中许多将来源于人类和微生物的基因组计划,在创新药物的研发中的一个重要环节药物筛选模型和药物靶的产生也将源于基因组计划。此外,基因工程技术在生物药物研发中的其它一些研究领域也正在显示它的优势和发展潜力。近年来,以基因工程技术为基础发展起来的DNA改组技术已在酶和疫苗的改良、微生物菌种的选育等方面已得到了广泛的应用并取得了许多令人瞩目的成果。
基因工程技术已成为生命科学研究的重要工具之一,其对微生物生化药物研发的影响是及其深远的,所以,生物部从事微生物药物研发的科研人员必须逐步掌握这一技术并应用于科研工作中,只有这样,才能提高生物部的创新研究的技术层次和科研水平,增加科研成果的含金量,在激烈的竞争中保持“人无我有、人有我高”的技术领先水平。
>>现代生物技术改良微生物菌种和生产工艺的技术平台
微生物药物的源泉是微生物菌种,它在微生物药物的生产中起关键性的作用。在目前微生物药物生产的市场竞争中,竞争的优势很大一部分取决于菌种的生产水平。应用现代生物技术(基因工程、发酵工程、酶工程和细胞工程)不断地对微生物菌种和生产工艺进行改良,是一项长期而艰巨的科研任务,一旦获得成功,将具有技术优势,在技术成果转让中容易被生产厂家所接受,而技术本身在短期内也不易被他人仿造,有较长的生命力。
在生化药物的开发领域,目前许多产品可通过微生物发酵(产品为酶和蛋白质或多糖)或酶法合成的方法获得。生物部目前的生化产品主要通过微生物发酵获得,除一部分可作为药用蛋白质(酶)外,其它的属于生化反应用酶,可用于制备药物合成的中间体,特别是在手性药物的合成中有其独特的应用前景。这些领域也涉及到菌种和酶的改良,必须通过现代生物技术来提高酶的性能,获得技术上的优势。
>>聚乙二醇修饰蛋白质药物技术平台简介
聚乙二醇(PEG)修饰技术作为一种注射蛋白药物输送系统,通过将PEG和治疗蛋白连接可以改进蛋白质药物的输送。经PEG修饰后的蛋白质具有减少肾脏的透析作用、降低免疫反应、减少蛋白酶的降解作用、增加半衰期、维持蛋白质的活性或与受体的识别作用、增加蛋白的溶解性等特点,从而提高蛋白质药物的疗效和体内寿命,以提高其临床价值和商业价值。聚乙二醇修饰具有改变蛋白质药物的药代动力学,增加溶解度,提高稳定性,减少给药剂量,减低毒副作用等优点。据报道,目前聚乙二醇修饰蛋白市场每年达15亿美元以上,代表产品为用于治疗慢性丙型肝炎的PEG化干扰素α-2b和肿瘤辅助治疗药物PEG化集落细胞刺激生长因子,工业分析家预计到2008年将超过60亿美元。
我院从1998年开始进行蛋白质药物的聚乙二醇化研究,目前已拥有多个自主知识产权的PEG化药物和多项自主知识产权的修饰技术,其中一个聚乙二醇化蛋白质药物即将完成临床前研究,还有多个聚乙二醇化蛋白质药物正在进行开发,愿意与制药界、金融界建立良好的合作关系,共同推进我国生物技术产业的发展。
>>生物催化制备手性药物及中间体的技术平台
生物催化是利用酶或完整生物细胞作为催化剂完成化学反应的过程。生物催化反应具有高度的立体选择性和区域选择性,反应条件温和,避免剧烈条件下异构体、消旋化、和重排等问题,为手性化合物的工业制备提供新手段和机会。本技术平台以在生物催化应用最广泛的两类酶:脂肪酶和氧化还原酶为催化剂,实现手性化合物的拆分和不对称合成反应。平台技术包括产酶微生物定向筛选、酶基因的分子克隆、产酶微生物或基因工程菌的高效表达、酶蛋白的分离纯化及固定化、手性化合物生物催化的反应工艺及反应器、反应产物的分离及结构分析。目前此技术已用于抗肿瘤、心血管、消炎镇痛类药物等手性药物关键中间体的制备。
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