>>肿瘤药理研究平台

　　具有悠久的抗肿瘤药物研究历史，自50年代开始进行化学合成的抗肿瘤药物研究。1972年药理室建室即将抗肿瘤药理作为室的重点。几十年来，我们对上百种抗癌药物进行药效学评价，涉及到烷化剂、抗代谢、抗癌抗生素、植物药、金属络合物、激素类抗癌药等。近年来，更进一步评价了新生血管抑制剂、生物反应修饰剂、放化疗解毒剂、抗骨髓抑制、抗胃肠道反应，导向治疗、逆转耐药、基因治疗、反义核酸等，以及数十个一、二、三类抗肿瘤中药，积累了丰富的经验。近年来，我们完成了十余个一类抗肿瘤新药系统的新药研究，并已通过了国家新药审评。
　　一类新药的系统药效学研究，包括氮烯苯酸、氮烯菲林、重组人肿瘤坏死因子（三个不同的异构体）、人参三醇-3-6-二琥珀酸酯钠、Rg3人参皂甙、化疗增敏剂丁磺氨酸、重组人淋巴毒素、YM-175的抗肿瘤骨转移，以及链球菌制剂沙培林等11个药，并且已全部通过药审而进入临床试验或生产。目前正在进行中的抗肿瘤一类药有二个反义寡核苷酸注射液、纽表位肽注射液、硝基喜树碱注射液、天然提取物FR1、癌封闭基因、rh-Endostatin、LHRH-PE40，参加部分工作的有重组疱疹病毒作基因治疗人的神经胶质瘤等。
　　几十年来肿瘤药物药理中心成功地运用了MTT法、3H-TdR掺入试验、双层软琼脂肿瘤细胞集落形成试验、拓扑异构酶I和II、细胞骨架系统、免疫组化、细胞凋亡等体外方法对新药进行评价和筛选，先后筛选的各种来源的抗肿瘤样品达数万个。也对临床样品进行药敏检测。体内模型我们保种和应用国际通用的小鼠及大鼠的移植瘤，人体肿瘤异种移植模型，并有饲育转基因小鼠和基因敲除小鼠的经验。这些年来，我们对原位接种模型（肝、胃、肠等）、肿瘤转移模型（黑色素瘤肺转移、肠癌肝转移、骨转移等）、抗血管新生模型、逆转耐药细胞株等进行了探索，已成功地应用于药效学评价工作中。所建细胞库和模型库有近百种细胞株和40余种肿瘤模型。
　　最近几年来，我们尚开展了肿瘤分子生物学研究，对细胞凋亡与DNA甲基化的工作进行了有益的探索。并建立了基因芯片实验室，自己研制了肿瘤耐药的基因芯片，用于新药筛选和药效学评价，以便从功能基因组来探索新药的筛选和评价工作。

>>心血管药理研究平台

　　心、脑血管系统疾病是引起人们死亡的最主要病因。在我国疾病死亡原因的前三位中，心血管意外和脑血管意外其中的二个。而且因心脑血管意外带来的经济和社会损失也是非常巨大的。因此心脑血管研究平台一直是我们药理研究平台中的一个重要组成部分。
　　我们具有完整的抗缺血性脑梗死的药物筛选和研究模型，在该领域中有丰富的研究经验和成果。我们具有本平台自有的抗缺血性脑梗塞药物的筛选和药效研究程序及完成这些筛选和研究程序所需的离体和整体研究模型或方法，包括用豚鼠回肠肌标本筛选NMDA受体拮抗剂方法，大鼠低血压脑缺血模型筛选抗脑缺血药物，大鼠四动脉结扎引起全脑缺血再灌注模型，大鼠大脑中动脉结扎引起局灶性脑缺血模型、光化学引起大脑中动脉阻断的局灶性脑梗塞模型和线栓法局灶性脑缺血和再灌注等一系列模型。我们对数百个化合物的筛选结果，发现了一些NMDA受体拮抗剂类型的抗缺血性脑梗塞药物，其中的SIPI-5052和5000等化合物进一步申请并获得了国家新药基金，SIPI-5052已完成了一系列临床前药效研究工作，证实了对动物的缺血性脑梗塞有良好的预防和治疗作用，效果超过临床标准药物尼莫地平，与目前国际上正在进行临床研究的NMDA受体拮抗剂相似。我们已完成并获批准和正在进行多个抗脑梗死一类新药的研究。
　　在抗心肌缺血和心肌梗塞等方面本平台也具有丰富的研究经历和模型。如各种药物及冠状动脉结扎引起的心肌缺血和心肌梗塞模型，血流动力学、血液流变学等研究。曾完成了天保宁注射液、丹酚酸盐、银杏酮酯（杏灵颗粒）、“红花注射液”、“心无忧片”、“冠通胶囊”等多个药物抗心肌梗塞的药效研究和血流动力学试验。
　　溶栓药物研究是本研究平台的一个重要分支。我们有完整的溶栓药物的研究模型，包括体内外作用机制和药效试验模型，可研究药物对外周血管、冠状动脉和脑血管血栓的预防和治疗作用。我们先后完成了尿激酶、链激酶、葡激酶、蚓激酶、tPA、rtPA、HTUPA等一系列生物技术溶栓药物的药效研究及“双特异单克隆抗体导向溶栓研究”等课题。
　　我们具有丰富的抗高血压药物的药效研究经验，尤其是在ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂的研究方面，我们完成了国内第一个ACEI和沙坦类药物的药效研究。

>>神经药理研究平台

　　神经科学是当前发展最快的一门科学，神经药理学是其重要的分支之一。神经药理研究平台具有数十年的研究历史，现有抗抑郁症新药、抗老年痴呆症新药、镇痛新药及抗焦虑新药的研究能力。
　　在抗抑郁症新药的研究方面，我们具有成熟的对脑突触体对5-HT、NA和DA再摄取的研究方法，可用于抑郁症，焦虑症，巴金森氏症及减肥药的研发。我们拥有一系列抗抑郁药物研究的实验方法，包括：对5-HT1、5-HT2受体的体外及离体器官实验研究，动物体内单胺氧化酶A、B活性的测定，“获得性绝望”实验的大鼠、小鼠游泳实验及小鼠尾悬挂实验，小鼠增强5-羟色胺酸作用的实验，小鼠增强NA的毒性实验等。我们已成功的用于多项纵向及横向课题的研究。我们进行的氟西仃、吗氯贝胺等研究均成功通过新药审评。完全创新的新型5-HT和NA双重再摄取抑制剂SIPI-yy24也获得国家“十五”攻关的资助。
　　随着世界人口平均寿命的提高，世界各国均逐步进入老龄化社会。在中枢神经系统方面，主要表现为大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等，我们统称为老年痴呆症。
　　鉴于上述原因，建立抗老年痴呆症新药的研究平台迫在眉睫。我们已经较好的掌握了动物体内的获得性记忆障碍模型、记忆巩固不良模型、记忆再现障碍模型的实验方法，以及抗老年痴呆治疗的关键作用点：胆碱脂酶活性的测定。这些方法是抗老年痴呆药物研究所必须的有效实验手段，并且已经用于几个横向课题的研究，方法成熟，委托方满意。我们正在进一步完善改善学习记忆的动物实验模型，为此类新药的研发提供确切有效的动物实验平台。
　　在镇痛新药的研究方面，我们拥有成熟的动物体内实验方法。如：化学刺激法中的小鼠扭体法、福尔马林试验；热刺激法中的大鼠、小鼠辐射热刺激法、小鼠热板法；机械刺激法中的大鼠、小鼠尾部压痛法及小鼠足趾压痛法等，并可采用大鼠单足致炎法等对镇痛作用的部位进行分析，将中枢性镇痛药和末梢性镇痛药区分开来。这些方法已成功的用于多项纵向及横向课题的研究。
　　抗焦虑症新药的研究方法种类繁多，若选择不当有可能造成假阳性或假阴性。我们具有完备的有效的动物体内实验模型，如：大鼠高架十字迷宫法、大鼠穿梭箱法、大鼠社会行为试验、大鼠冲突行为试验、Shimada改良小鼠明-暗箱实验、小鼠期待性焦虑实验、小鼠爬梯法、小鼠四板法等，并且已成功的用于多项课题的研究。我们研究成功了丁螺环酮等新型抗焦虑新药。

>>药代动力学研究平台

　　我室的药代动力学研究平台是国家新药药代技术平台的成员单位之一，也是上海市药物代谢研究平台的主要成员。
　　近年来，国际药物代谢动力学的研究进展很快，临床前药物代谢动力学的研究已不仅是在新药研究的后期在动物体内进行药代参数的测定，而且利用基因组和后基因组时代所产生的理念、技术和仪器在分子、细胞直至整体动物水平上多层次、系统地对候选化合物的吸收及代谢性质在新药研究的早期进行评价和预测，成为发现新药的重要手段。
　　为了赶上国际药物代谢动力学的先进的技术手段，近年来从国内外引进了一批从事药物代谢动力学及其相关的学科研究的技术骨干，并购置了粗具规模的药代动力学技术平台的仪器设备，有HPLC、LC-MS、GC、放射同位素检测系统等，并已开始运转。近年来完成10多项药物（毒物）代谢动力学研究，其中有多个为国家一类生物技术新药，多已通过国家药品审评，具有相当的经验。也拥有符合GLP标准或清洁级小鼠（大鼠）标准的实验动物房。在我们已粗具规模的检测方法的基础上，正在系统地建立药物分子标记检测系统、体外药动药代参数检测系统、生物样品纯化分离和分子结构确证等三大药代检测系统，对小分子化合物、天然药物和生物大分子药物包括基因治疗和反义核酸等产品进行体内外药物代谢动力学的深入研究，包括全面地、系统地揭示药物在动物体内器官、组织、细胞和亚细胞的分布。
　　我们正在根据我们自己的研究数据和收集到的资料，建立药物代谢数据库，并开展人工智能化计算机模型的研究，以便为计算机虚拟药物代谢研究和新药发现打下基础。
在未来几年内我们将基本上能和国际药物代谢动力学发展同步。
　　药理研究平台瞄准国内外新药研究发展的趋势，积极进行探索，不断开拓新的领域。在抗感染药理领域进行抗耐药性研究，免疫药理领域进行免疫抑制剂的研究等，均有了很好收获，而且对新药的发现也取得了可喜的苗头。在生物技术药物的药效研究领域取得了可喜的成绩，完成了近10个一类生物技术药物的药理研究，许多品种已通过国家药品审评。