上海医工院科研技术平台巡礼(四)

 
   前言:在《2004年院长工作报告》中对今年科研工作的总体安排中,提到“要把市场需求作为产品研发、专利申请的驱动力,搭建各具特色的技术平台,除了继续巩固我们占据优势地位的技术领域之外,还要在中药现代化、环保药物等课题研究方面有所作为,以‘技术+专利’的模式增强对外技术合同的诚信度、竞争力,不断培植新的经济增长点。”
  本期介绍的是药物制剂国家工程研究中心技术平台的文章。


  药物制剂国家工程研究中心

  一、“中心”的基本情况
  药物制剂国家工程研究中心是国家计委95年8月批准立项,以上海医药工业研究院为依托单位,国家计委分期下达至医工院2500万元(其中1250万元拨款,1250万元贷款)。支持药物制剂科技成果工程化、产业化。要求“中心”以研发缓控释、靶向、透皮透粘膜给药系统制剂为主,解决行业共性的关键技术,并进行成套工程化技术成果转移,建立相对独立的有限责任公司经济实体。
  当时就以医工院制剂研究室侯惠民院士学科组为核心,开始筹建创立工程研究中心。96年5月注册成立了上海现代药物制剂工程研究中心 (以下称“中心”),作为药物制剂国家工程研究中心法人注册名称。现注册地点在浦东张江郭守敬路。95年12月购置了嘉定区娄塘地区44亩土地和房产,用于建设“中心”的产业化基地,96年11月在创建人员的共同奋斗努力下,改建了GMP车间、购置安装了大量进口的先进生产设备和仪器,边建设边工程化,成功地把侯惠民学科组自己研制的头孢氨卡缓释胶囊进行工程化、产业化,国内第一条抗生素颗粒包衣缓释制剂生产线建成了。通过市医药管理局和卫生局的审核验收,成立了“中心”的产业化基地-上海现代制药有限公司(以下称“现代制药”)。
  基地建成后,“中心”加紧缓、控释新型给药系统的研究开发,有16个各类新型给药系统产品申报新药临床验证或新药生产,这些项目有的已产业化投产销售,有的已转让企业准备生产上市,有的正在申报生产或临床验证。其中硝苯地平渗透泵控释片,是国内首家采用双室渗透泵型激光打孔技术研制的控释制剂,经工程化研究由“现代制药”在全国广泛销售。口腔溃疡粘贴片是国内首次采用高分子材料涂膜于片剂单面,能数小时粘贴口腔创面使药物定向释放的新型片剂,以1100万元的技术转让费授予深圳太太药业公司,该公司在二年内销售额已超2亿元。
  “中心”经过6年的建设,积累了研制给药系统新型药物和产业化的丰富经验,培养了一批科研和工程化的综合人才,建成了缓、控释、透皮、靶向等六个技术平台,为深入研究发展给药系统打下坚实的技术基础。
  2000年12月因上海医药工业研究院母体的体制改革,把“中心”的基地“现代制药”与其他二个院办制药厂联合,建立股份公司准备上市。把“中心”管理与“现代制药”分离,原有的资产进行细分,人员进行分流。
  “中心”2002年12月31日的资产负债表上净资产为806万元。以审计值为准。
  “中心”现有院士1名,博士2名,硕士2名,研究员2名,高级工程师8名,总计27人。

  二、已建新型药物制剂技术平台
  通过缓控释制剂的研究开发和工程化,我们成功地建立了六个技术平台:
  1、口服缓择包衣颗粒技术
  采用药物和辅料处理混合后,由专用设备挤出滚圆形成颗粒,经包衣技术制成不同要求的缓释、肠溶颗粒。本技术特点:适应工程产业化,产量大,成本低,颗粒释放度容易控制,质量保证。该技术97年度获得国家医药管理局科技进步二等奖。
  已成功地研发了头孢氨卡缓释胶囊、头孢克洛缓释胶囊、红霉素肠溶颗粒胶囊、复万感冒缓释颗粒。还在研发其他缓释口服颗粒制剂。
  该技术平台突破了医药行业中带共性的关键技术一挤压滚圆成颗粒。将促进新型的颗粒缓释制剂技术的发展,并可辐射至化工、食品、等其他领域。
  2、微型包囊微粒技术
  采用天然或合成高分子材料为囊材、囊膜,将固体药物或液体药物作为囊心物被包裹而成药库型微粒。已开发的产品有右美沙芬控释混悬剂糖浆。采用微粒专用树脂吸附药物后,再用相分离法包衣制成控释的微粒,配制成混悬剂糖浆,达到长效控释的目的。该技术平台的建立可以为治疗哮喘、心血管等疾病一大批口服控释混悬剂药物提供生产技术。
  3、脂质体微粒及纳米粒注射剂技术
  采用磷脂质双分子层包合药物形成脂质体或利用高分子材料制成纳米胶囊、微粒等含药超微粒子,在体内有一定靶向给药作用,达到降低用药剂量,降低毒性,有效作用时间长,疗效明显提高。
本“中心”采用专用设备开发了抗癌药物“紫杉醇脂质体冻干注射剂”己进入临床申报阶段,该项目革除了原注射剂中的CrimophorEl助溶剂,大大降低毒性,并正在研制纳米粒的脂质体,将会对微米制剂的疗效有质的突破。
  4、长效微粒注射剂技术
  采用新型生物降解材料制备长效的含药注射微球,粒径XX-XXXum。该技术是将药物用高分子材料通过一定工艺过程制成微囊、微球、微粒,通过包衣膜来控制药物释放,或者药物用生物降解材料,如聚乳酸衍生物制成微粒,在体内因高分子材料降解而释放药物。这类注射剂可达到每月或数月注射一次的给药目的,  我们准备研制一系列的这类给药系统的药物。
  我们正运用该技术研制解毒药纳曲酮长效微粒注射剂,粒径XXum,肌肉或皮下注射,药效可达数月,目前正在进行稳定性考察。
  5、激光打孔渗透泵控择技术
  本技术将片芯制成单室或双室泵型的片剂,经薄膜包衣后,采用激光打孔,药物经高分子溶胀和渗透压推动从小孔挤出,能恒速释药较长时间。2000年5月我们成功地研制了硝苯地平激光打孔渗透泵控释片,在现代制药公司生产上市。与德国拜尔公司生产的“拜新同”是同类产品,质量与进口产品一致,药价仅为它的二分之一。该技术平台的建立,可以解决一批用于治疗心脑血管、哮喘、降血糖等药物的控释制剂。科研人员目前正在进行沙丁胺醇、格列吡嗪等药物控释制剂的研制。
  6、透皮透粘膜制剂
  本技术为经皮给药系统,药物渗透皮肤或粘膜进入人体循环。这类制剂可避免肝脏的首过效应和药物胃肠道的降解,一次给药时间长,恒定速率进入体内,可按需要速率将药物输入体内,维持恒定有效血药浓度。本“中心”1998年2月研制了醋酸地塞米松口腔溃疡粘贴片 (意可贴),整套工程化成熟技术以1100万元转让与深圳太太药业股份公司。90年我“中心”己研制成功硝酸甘油贴膜、酮洛芬贴片、睾酮贴片、川芎嗪贴片等均己批准生产和审批临床。目前正在研制大分子多肽类生物药物,通过本技术平台将生物药物创造一个新的有效给药途径。